¿Qué es la terapia con células T CAR?
La terapia con células T CAR, o terapia con células T receptoras de antígenos quiméricos, es una inmunoterapia que utiliza células T alteradas genéticamente para atacar y destruir las células cancerosas. Este tratamiento está aprobado por la FDA para tratar varios tipos de cáncer de la sangre, como la leucemia linfoblástica aguda yel linfoma difuso de células B grandes.
La infusión de células T CAR combina tres tipos de terapia:
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Terapia celular;
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Inmunoterapia;
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Terapia génica.
El proceso de leucaféresis, en el que se extraen los glóbulos blancos, es un paso fundamental en la preparación de la terapia.
Los estudios muestran que el 60% de los pacientes con linfoma de células B entran en remisión durante al menos 5 años. Por eso, la terapia con células T CAR es un "fármaco vivo"que tiene un efecto a largo plazo en la destrucción de las células cancerosas.
Fuente - Instituto Nacional del Cáncer
¿Cómo funcionan las terapias con células T CAR?
El proceso comienza con la obtención de las células T del paciente, un tipo de glóbulo blanco que desempeña un papel crucial en la respuesta inmunitaria. Una vez modificadas las células T, se expanden en número y se reinfunden en el torrente sanguíneo del paciente.
El CAR permite a estas células T modificadas identificar y adherirse a las células cancerosas, marcándolas para su destrucción. Este enfoque selectivo garantiza que el sistema inmunitario pueda atacar eficazmente a las células cancerosas minimizando el daño a las células sanas.
Las terapias con células T CAR actúan
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Identifican y se dirigen a células cancerosas específicas;
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Activando el sistema inmunitario para que ataque a las células cancerosas;
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Potenciando la capacidad natural del organismo para combatir el cáncer;
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Proporcionando un enfoque de tratamiento personalizado.
¿Quién es un candidato para la terapia con células T CAR?
La terapia con células T CAR no es un tratamiento universal. Normalmente se considera para pacientes con tipos específicos de cáncer, entre los que se incluyen:
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Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) recidivante o refractaria . Los pacientes cuya leucemia ha reaparecido tras el tratamiento inicial o no ha respondido a las terapias existentes.
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Linfomadifuso de células B grandes (DLBCL) en recaída o refractario. Los pacientes con un tipo específico de linfoma agresivo que ha recidivado o no ha respondido a otros tratamientos.
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Mielomamúltiple . La terapia con células T CAR para el mieloma múltiple muestra grandes resultados en la destrucción de las células dañadas de la médula ósea.
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Linfoma folicular. Los pacientes con ganglios linfáticos afectados desarrollan nódulos pequeños y redondos denominados folículos.
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Linfoma de células del manto refractario. Los pacientes con un subtipo de linfoma no Hodgkin de células B que sufren un agrandamiento de los ganglios linfáticos y no responden a la quimioterapia tradicional.
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Otros tipos de cáncer de la sangre. Se está investigando la eficacia de la terapia con células T CAR para tratar otros tipos de cáncer de la sangre y, potencialmente, algunos tumores sólidos.
¿Qué factores influyen en el potencial del paciente?
He aquí la lista de puntos de vista que hacen que un paciente sea más o menos apto para someterse a un tratamiento con células T CAR:
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Edad y estado general de salud. Los pacientes más jóvenes con un sistema inmunitario más robusto son mejores candidatos.
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Tipo específico de cáncer. La terapia con células T es más eficaz para determinados tipos de cáncer(leucemia y linfoma).
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Tratamientos previos. Los pacientes que no han respondido bien a otros tratamientos pueden ser candidatos adecuados.
¿Cuáles son los problemas de seguridad asociados al tratamiento con células T CAR?
Aunque la terapia con células T CAR ofrece resultados prometedores, existen posibles problemas de seguridad, entre los que se incluyen:
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El síndrome de liberación de citoquinas (SRC ) es un efecto secundario frecuente (42-100% de los pacientes), que incluye fiebre, escalofríos, fatiga y dificultad para respirar. Suele producirse a los pocos días de recibir las células T CAR y puede tratarse con medicación (antipiréticos o corticosteroides para casos avanzados).
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El síndrome de neurotoxicidad asociado a células efectoras inmunitarias (ICANS) es un efecto secundario menos frecuente (tasa de aparición del 3 al 64%) pero más grave que afecta al sistema nervioso. Puede causar confusión, temblores, dolores de cabeza y dificultad para hablar.
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El síndrome de lisis tumoral (TLS) se produce cuando se destruye rápidamente un gran número de células cancerosas, lo que provoca desequilibrios electrolíticos y problemas renales.
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Riesgo de infección. Debido a la supresión del sistema inmunitario durante el tratamiento, los pacientes son más susceptibles a las infecciones.
¿Cuáles son las diferencias entre las terapias con células CAR-T y otros tratamientos de inmunoterapia?
Existen varias diferencias clave entre la terapia con células T CAR y otros enfoques de inmunoterapia (como la terapia dirigida y los anticuerpos monoclonales):
| Característica | Terapia con células T CAR | Otras inmunoterapias |
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Mecanismo de acción |
Las células T modificadas genéticamente se dirigen a antígenos específicos de las células cancerosas. |
Estimula el sistema inmunitario del organismo para que reconozca y ataque al cáncer en sentido amplio. |
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Especificidad |
Muy dirigido a células cancerosas concretas. |
Puede tener un efecto más amplio sobre el sistema inmunitario. |
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Personalización |
Tratamiento personalizado que utiliza las células T del paciente. |
No personalizado. |
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Administración |
Requiere procedimientos complejos para la extracción, modificación y reinfusión de células T. |
Puede administrarse mediante inyecciones o infusiones. |
La otra tabla muestra diferencias precisas entre la terapia con células T CAR y los tratamientos contra el cáncer más comunes.
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Característica |
Terapia con células T CAR |
Quimioterapia |
Trasplante de células madre |
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Células diana |
SÓLO las células tumorales. |
TODAS las células que se dividen rápidamente (incluidos los tejidos sanos). |
No definido. |
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Tipo de células |
Células inmunitarias PROPIAS del paciente. |
No definidas. |
Células del donante. |
¿Cuáles son los efectos secundarios de la terapia con células T CAR?
La terapia con células T CAR es un tratamiento único. Una vez que las células T CAR vuelven al organismo, pueden combatir el cáncer de inmediato.
A pesar de los problemas de seguridad mencionados anteriormente, la terapia con células T CAR puede causar otros efectos secundarios, entre los que se incluyen:
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Fatiga;
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Náuseas y vómitos;
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Recuentos sanguíneos bajos;
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Fiebre;
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Caída del cabello;
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Llagas en la boca.
Estos efectos secundarios suelen ser temporales y manejables.
¿Qué esperar antes, durante y después del tratamiento?
Antes de recibir la terapia con células T CAR, los pacientes pueden someterse a un régimen condicionante de quimioterapia linfodepletora (que reduce el número de linfocitos dañados). Este paso preparatorio tiene como objetivo reducir la presencia de células inmunitarias existentes, minimizando así el riesgo de que el organismo rechace las células CAR T infundidas.
La administración de células T CAR es un procedimiento relativamente sencillo. Las células modificadas se infunden por vía intravenosa, de forma similar a la administración de sangre, y el proceso suele durar entre 5 y 30 minutos.
Tras la terapia con células T CAR, los pacientes suelen requerir hospitalización durante 7 a 10 días para permitir una estrecha vigilancia y control.
¿Siguen necesitando los pacientes un trasplante de células madre después de la terapia con células T CAR?
El trasplante de células madre alogénico (TCMHalogénico ) es un tratamiento estándar para los linfomas de células B, pero a menudo no funciona durante mucho tiempo. Los pacientes pueden tener recaídas incluso después del trasplante. Como tipo de terapia celular inmunitaria, el tratamiento del cáncer con células T CAR puede combinarse con el TCMH alogénico para acelerar la remisión.
Los estudios demuestran que los pacientes sometidos únicamente a terapia con células T CAR vivieron una media de 10,5 meses. Por el contrario, los que se sometieron a un trasplante tras el tratamiento con células T tuvieron una supervivencia media de 70,2 meses. Este es un excelente ejemplo de cómo la combinación de tratamientos contra el cáncer mejora los resultados de los pacientes.
El trasplante de células madre también es una opción para los siguientes casos:
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Cuando el linfoma/mieloma múltiple no responde a la terapia con células T CAR;
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Cuando la enfermedad inicial recae varias veces;
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Después de un trasplante previo de células madre.
¿Cuáles son los principales hospitales que ofrecen terapia con células T CAR?
Bookimed ha seleccionado los mejores centros de CAR T-cell utilizando nuestro Smart Ranking System. Este sistema considera varios factores, tales como:
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Experiencia del médico;
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Tasas de éxito;
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Avances tecnológicos;
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Satisfacción del paciente.
Gracias a este enfoque basado en datos, nos aseguramos de que nuestros pacientes puedan acceder a los tratamientos más eficaces y vanguardistas disponibles. La elección es siempre suya, y le recomendamos encarecidamente que consulte a nuestros coordinadores médicos antes de apuntarse al tratamiento.
Esta es la lista de los mejores hospitales en los que está disponible la terapia con células T:
Centro Médico Sourasky (Ichilov), Israel
El Instituto de Hematología es una clínica líder en terapia con células T CAR en Israel. Sus expertos tienen mucha experiencia en el tratamiento de pacientes con células T CAR y en la gestión de cualquier efecto secundario. El centro tiene una tasa de éxito del 90% en ensayos clínicos y tratamientos oncológicos.
El Dr. Ron Ram es uno de los mejores especialistas del departamento de hematología/oncología. Ha realizado numerosos trasplantes de células madre y ha contribuido al tratamiento quimérico del cáncer.
El Ichilov fue también el primer hospital CAR T de Israel en obtener la aprobación del gobierno.
Hospital GoBroad Boren de Pekín, China
El jefe del departamento de oncología, el Dr. Guo Li Gai, ha estudiado miles de casos de terapia con células T CAR para linfoma no Hodgkin con el fin de administrar una terapia con células T CAR eficaz a sus pacientes.
El departamento de oncología del hospital colabora estrechamente con la Clínica Mayo. Los médicos utilizan un sistema denominado MICM para realizar diagnósticos precisos del cáncer. Esto es lo que evalúan
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Forma de las células (morfología);
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Sustancias específicas (inmunología);
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Cromosomas (citogenética);
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ADN de las células (ciencia molecular).
Además de recoger las células madre, el laboratorio local también separa y crioconserva sus componentes para su uso posterior. Esto puede beneficiar en casos urgentes a pacientes en las últimas fases del cáncer.
Hospital Infantil SJD Barcelona, España
Sant Joan de Déu es conocido por sus avances y descubrimientos tecnológicos. Sus especialistas fueron los primeros en España en desarrollar una vacuna contra los tumores del cerebro y la médula, así como un tejido de nanofibras para el tratamiento local del cáncer.
El centro de terapia celular acepta niños y adultos jóvenes de hasta 21 años. Dispone de las mejores condiciones tanto para el trasplante de médula ósea como para la terapia con células T CAR. El centro oncológico dispone de 4 boxes con filtros HEPA y presión positiva para pacientes aptos para trasplante.
¿Es adecuada la terapia con células T CAR para tumores sólidos?
Aunque las terapias con células T CAR han demostrado un éxito significativo en el tratamiento de cánceres hematológicos, su aplicación en tumores sólidos (como sarcomas, carcinomas y linfomas) presenta retos únicos.
Los tumores sólidos tienen un microentorno complejo que puede impedir que las células T CAR alcancen y ataquen eficazmente el tumor. Esto ha dificultado alcanzar el mismo nivel de éxito observado en los cánceres sanguíneos.
Sin embargo, los investigadores están explorando activamente nuevas estrategias para superar estos obstáculos:
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Desarrollar células T CAR que puedan dirigirse a proteínas específicas de células tumorales sólidas;
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El uso de terapias con células CAR T en combinación con otros métodos de tratamiento para aumentar su eficacia;
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Investigar el uso de células T CAR en combinación con otros tratamientos, como los inhibidores de puntos de control o la quimioterapia.
La terapia con células T CAR puede ayudar a muchos pacientes con tumores sólidos. Se necesita más investigación para saber cómo funciona y encontrar nuevas formas de utilizarla.
¿Cómo puede ayudarle Bookimed a encontrar el mejor hospital para la terapia con células T de CAR?
Encontrar el centro adecuado para la terapia con células T CAR puede ser todo un reto. Los coordinadores de Bookimed estarán encantados de ayudarle con:
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Solicitar la admisión en hospitales de confianza. Nuestros socios médicos tienen personal bien formado y experiencia en programas de terapia con células T CAR.
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Estimaciones de costes transparentes. Calcularemos todos los costes potenciales asociados al tratamiento en el extranjero.
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Organización del viaje. Organizaremos los vuelos, el alojamiento y el transporte local.
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Asistencia lingüística. Nuestros coordinadores le proporcionarán servicios de traducción para facilitar su tratamiento.
Referencias
CAR-T después del trasplante de células madre en trastornos linfoproliferativos de células B. ¿Son realmente terapias celulares autólogas o alogénicas? ¿Son realmente terapias celulares autólogas o alogénicas?. PubMed Central (PMC). URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8470158/ (fecha de acceso: 23.09.2024).
La terapia con células T CAR y sus efectos secundarios. Información y recursos sobre el cáncer: Mama, Colon, Pulmón, Próstata, Piel | American Cancer Society. URL: https://www.cancer.org/cancer/managing-cancer/treatment-types/immunotherapy/car-t-cell1.html (fecha de acceso: 23.09.2024).
Toxicidad de la Terapia Celular CART - StatPearls - NCBI Bookshelf. Centro Nacional de Información Biotecnológica. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK592426/ (fecha de acceso: 23.09.2024).
Resultados a largo plazo tras la terapia celular CAR T: lo que sabemos hasta ahora - Nature Reviews Clinical Oncology. Nature. URL: https://www.nature.com/articles/s41571-023-00754-1 (fecha de acceso: 23.09.2024).