Tratamiento del melanoma: métodos y fármacos.

Después de un diagnóstico de melanoma y la confirmación del diagnóstico, es necesario elegir un tratamiento adecuado. Puede incluir cirugía, irradiación y terapia medicamentosa.

La eliminación de la neoplasia es una forma principal de tratamiento del melanoma en las primeras etapas. La biopsia escisional, que supone la extirpación completa de un lunar sospechoso, no es sólo un procedimiento diagnóstico para la detección de neoplasias malignas, sino terapéutico, si se confirma el diagnóstico.

En las etapas avanzadas de la enfermedad, solo un método quirúrgico no es suficiente. Si el proceso oncológico afecta los ganglios linfáticos, o la eliminación de la neoplasia es imposible, se asigna una terapia medicamentosa de melanoma.

¿Cómo se asigna el tratamiento del melanoma con fármacos terapéuticos?

Hoy se aplican tres esquemas de toma de medicamentos. Los médicos los usan según la etapa de la enfermedad:

  • terapia neoadyuvante : antes de la extirpación quirúrgica de la formación para reducir el tamaño del tumor y el defecto después de su extirpación quirúrgica;
  • terapia básica - como la única forma posible de deshacerse del melanoma;
  • terapia adyuvante : después del tratamiento principal (extirpación quirúrgica) de la neoplasia para eliminar las células malignas que podrían permanecer en el cuerpo.

El método de tratamiento medicamentoso consiste en inmunoterapia, quimioterapia y radioterapia. Se pueden aplicar en los diferentes estadios de la enfermedad.

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Inmunoterapia para el melanoma

En la actualidad, se aplican diferentes opciones de tratamiento para el melanoma. Uno de los más prometedores es la inmunoterapia.

La inmunoterapia (o terapia biológica) es un uso de medicamentos biológicos para el tratamiento en las etapas avanzadas de la enfermedad. Son proteínas de inmunidad humana creadas en el laboratorio.

La tarea de los fármacos inmunoterapéuticos es activar el sistema inmunitario humano para "iniciar" el proceso de reconocimiento y control de las células malignas.

Los medicamentos inmunológicos son efectivos para combatir el melanoma, pero tienen efectos secundarios, por lo que su uso debe ser estrictamente controlado por un médico.

Medicamentos de inmunoterapia para el melanoma.

Los fármacos inmunoterapéuticos para el tratamiento sistémico del melanoma difieren en el principio activo principal. El interferón-alfa (Intron-A) y la interleucina-2 (Proleukin) con fines terapéuticos se administran en altas dosis terapéuticas. Estimulan las células inmunitarias del organismo para que identifiquen y eliminen las células tumorales malignas.

El interferón-alfa se usa a menudo como un fármaco para la terapia adyuvante para reducir la neoplasia maligna y prevenir su diseminación por todo el cuerpo. Reduce significativamente el riesgo de recurrencia y más metástasis. La interleucina-2 es uno de los fármacos básicos utilizados en el tratamiento del melanoma. Se administra en caso de riesgo de afectación ganglionar significativa con metástasis tumorales.

El peginterferón-alfa-2b, o interferón-alfa-2b pegilado, también es una sustancia eficaz para el tratamiento del melanoma, que tiene un efecto persistente libre de recaídas.

La PEGilación es un proceso de combinación química de una sustancia de estructura proteica con polietilenglicol para aumentar la eficacia del fármaco y mejorar su aceptabilidad por parte del paciente.

El interferón-alfa, la interleucina-2 se administran en el cuerpo mediante una inyección intravenosa. En algunos casos, el interferón-alfa y la IL-2 pueden administrarse por vía subcutánea en el tejido afectado por el melanoma.

El interferón-alfa, el peginterferón-alfa-2b y la interleucina son sustancias que tienen un impacto sistémico en todo el cuerpo. Una nueva generación de medicamentos basados en anticuerpos monoclonales provoca la destrucción de células malignas sin dañar los órganos sanos.

TIL immunotherapy

Uno de los medicamentos más nuevos es ipilimumab (Yervoy).

Ipilimumab es una sustancia que pertenece a los anticuerpos monoclonales y activa la respuesta inmune de una persona a las células malignas en el cuerpo.

Pembrolizumab (Keytruda) es el medicamento más nuevo que se aplica si el tratamiento con medicamentos anteriores parecía ineficaz. Keytruda aumenta una reacción del sistema inmunológico del organismo contra las células tumorales sin causar una afectación significativa de los tejidos sanos.

Nivolumab como Pembrolizumab (Keytruda) es un fármaco nuevo y prometedor para el tratamiento del melanoma.

Nivolumab es eficaz para la reducción del tamaño de los tumores no operativos y el tratamiento de pacientes en caso de ineficacia de otros fármacos.

TIL-inmunoterapia

La inmunoterapia TIL es una subdivisión de la inmunoterapia que se utiliza para el tratamiento de pacientes con melanoma en estadios avanzados.

Las células TIL (linfocitos infiltrantes de tumores) son linfocitos que penetran en la neoplasia maligna para su destrucción. Las células TIL son 75 veces más activas que los linfocitos habituales en la sangre.

Un cirujano extirpa quirúrgicamente una neoplasia maligna. Luego, los médicos detectan células TIL del material. Los más activos entre ellos se multiplican y se administran de nuevo al organismo. Dicho método terapéutico no provoca rechazo porque las células TIL se extraen del cuerpo del paciente. Para el efecto acelerado, la inmunoterapia TIL se combina con fármacos inmunitarios, por ejemplo, la interleucina-1.

Terapia dirigida para el melanoma

La terapia dirigida es un nuevo método para el tratamiento de neoplasias malignas. Está desarrollado para una influencia específica en las células patológicas. Los fármacos dirigidos influyen en los receptores de las células tumorales provocando su muerte. Los medicamentos de este grupo pueden ser efectivos solo en el caso de que haya una mutación BRAF en las células malignas. Son el objetivo de los medicamentos.

La mutación BRAF es un cambio anormal del gen, que se detecta en el 40-70% de los pacientes con diagnóstico de melanoma.

BRAF es un gen que codifica una proteína responsable de una de las vías de señalización en la célula. Por lo general, está inactivo, pero en el caso de una mutación, activa el crecimiento excesivo de las células. El resultado es un rápido crecimiento excesivo de neoplasias malignas.

Medicamentos para terapia dirigida en estadios avanzados y recaídas de melanoma

sustancia real

Nombre de la marca

Mutación de un gen

Dabrafenib

Tafinlar 2013

BRAF

Trametinib

Mequinista 2013

BRAF

Vemurafenib

Zelboraf 2011 BRAF

cobimetinib

Cotellic 2015

BRAF

imatinib

Gleevec 2015

c-KIT

Dabrafenib (Tafinlar) es una de las sustancias antitumorales específicas, que se utiliza para el tratamiento del melanoma inoperable en pacientes con mutaciones BRAF V600E y V600K. Los especialistas no combinan un fármaco basado en dabrafenib con diferentes opciones de tratamiento (incluida la quimioterapia o la radioterapia). Pero es posible combinar un dabrafenib con otro fármaco dirigido: un Mekinist basado en trametinib.

Trametinib (Mekinist) es una sustancia que también es eficaz para el melanoma. Los médicos lo usan para pacientes con mutaciones BRAF V600E y V600K.

Vemurafenib (Zelboraf) es una sustancia altamente activa que se aplica para el tratamiento de pacientes con mutación BRAF V600E. Vemurafenib aumenta la tasa de supervivencia de los pacientes con melanoma y, en combinación con cobimetinib (Cotellic, un fármaco, reduce al doble el riesgo de una mayor progresión de la enfermedad.

Imatinib (Gleevec) es uno de los medicamentos mejor dirigidos para el tratamiento del melanoma en pacientes con la mutación c-KIT. Entre las mutaciones, relacionadas con el desarrollo de un tumor en la piel, la cantidad de casos con c-KIT es de aproximadamente el 5%, pero la efectividad de este fármaco es muy alta en estos casos.

Los medicamentos dirigidos están disponibles en forma de tabletas para tragar, que es una opción muy conveniente para el paciente. No requiere hospitalización prolongada.

Quimioterapia para el melanoma

Los medicamentos quimioterapéuticos tienen un efecto sistémico cuando el flujo sanguíneo se transporta por todo el cuerpo. Por lo tanto, impacta negativamente en los tejidos sanos.

La eficacia del tratamiento del melanoma con quimioterapia "pura" es baja.

Chemotherapy for melanoma

Es por eso que hoy en día la quimioterapia se prescribe solo en combinación con fármacos inmunoterapéuticos y dirigidos para el tratamiento eficaz del melanoma con alto riesgo de metástasis y recaídas. Este enfoque se llama bioquimioterapia. Permite reducir la dosis de quimioterapia y prevenir efectos secundarios severos.

Los especialistas eligen los medicamentos y los regímenes de quimioterapia individualmente para cada paciente. Los ciclos incluyen días de medicación y días de descanso. La mayoría de las veces, los medicamentos de quimioterapia se administran por vía intravenosa.

Quimioterapia local

Si el melanoma afecta los tejidos de los brazos o los pies, los médicos aplican un método de perfusión aislada de las extremidades. Es uno de los tipos de quimioterapia local. Su objetivo es una “entrega” del fármaco de quimioterapia al órgano afectado con una influencia mínima en todo el organismo.

Con un catéter insertado en una vena, una droga química llega a los vasos sanguíneos de la extremidad afectada y se "desconecta" de la circulación general. Este enfoque permite aplicar la quimioterapia localmente y evitar efectos secundarios graves.

Terapia tópica para el melanoma

En el caso, si la eliminación del melanoma recidivante es imposible, los médicos prescriben una terapia tópica. Se aplica un fármaco localmente sobre los tejidos externos. Sustancias activas en forma de ungüento. o crema se colocan en la capa externa de la piel afectada. Si el melanoma se localiza en la cara, la terapia tópica ayuda a evitar la cirugía, pero solo en el caso de tumores de pequeño tamaño.

Radioterapia para el melanoma

La radioterapia es un método de irradiación potente para la destrucción de células malignas. Su objetivo es el máximo impacto de los tejidos afectados con la mínima influencia sobre la salud.

Melanoma radiotherapy

El método de radioterapia casi solo no se usa para el tratamiento del melanoma primario.

La radioterapia se realiza como terapia paliativa para reducir el dolor con melanoma recurrente y lesiones metastásicas del tejido cerebral y los huesos.

Para la eliminación de metástasis en el cerebro y otros órganos, los médicos prescriben un método radioquirúrgico.

Es una alternativa más segura a la intervención quirúrgica.

Dichos métodos se utilizan para el tratamiento de metástasis de melanoma:

  • cuchillo cibernético;
  • cuchillo gamma;
  • TrueBeam;
  • Haz de protones.

¿Cómo tratar el melanoma según el estadio?

Tratamiento del melanoma in situ

En el estadio 0, los médicos extirpan quirúrgicamente la neoplasia. Si un tumor se encuentra en la cara, dicho enfoque puede ser inaplicable debido a posibles problemas estéticos. En este caso, los médicos recomiendan realizar una terapia tópica: un paciente usa una crema especial que contiene imiquimod - Zyclara, Aldara.

¡Solo un médico puede recetar un tratamiento para el melanoma!

Terapia para melanoma etapa 1

En la primera etapa, si el tamaño de la neoplasia es inferior a 1 mm, la intervención quirúrgica implica la escisión con captura de la piel sana de 1 cm. Si el tamaño de un tumor es de hasta 2 mm, no se eliminan más de 2 cm de piel sana de todos los lados de la neoplasia.

En las etapas 0-1 del melanoma, la extirpación quirúrgica de un tumor es el principal y único método de tratamiento. En tales casos, una persona está completamente curada y prácticamente no hay riesgo de recurrencia del melanoma. La terapia adyuvante después de la eliminación del estadio 0-1 del tumor no se asigna.

En algunos casos, durante la etapa 1 del melanoma, puede ser necesaria una biopsia del ganglio centinela para evitar la propagación del proceso. Los pacientes con melanoma en etapa 0-1 después del tratamiento deben visitar regularmente a un médico al menos una vez al año durante 5 años. También es necesario controlar regularmente los ganglios linfáticos regionales y, si están agrandados, consultar a un médico de inmediato.

Tratamiento del melanoma estadio 2

En la etapa 2, el método principal de tratamiento es una escisión amplia de un tumor dentro del tejido sano. En esta etapa de la enfermedad, un especialista realiza una biopsia del ganglio linfático centinela para detectar o excluir el proceso de diseminación metastásica. A algunos pacientes con melanoma en etapa 2 se les asigna interferón-alfa como terapia adyuvante.

Después del tratamiento del melanoma en etapa 2, el paciente debe visitar a un médico 2 o 3 veces al año durante 2 años, luego 1 o 2 veces al año durante 3 años. También se recomienda realizar TC o PET-TC de todo el cuerpo al menos 1 vez al año. Detecta posibles metástasis. Es necesario realizar un autoexamen regular del área afectada después de la extirpación quirúrgica, así como controlar los ganglios linfáticos regionales.

Tratamiento del melanoma estadio 3

En la etapa 3, los cirujanos realizan una disección de los ganglios linfáticos: extirpación de los ganglios linfáticos afectados. Eliminan todos los focos de formaciones tumorales. En caso de afectación tisular masiva se prescribe radioterapia, quimioterapia o tratamiento combinado. Si los tejidos de las manos o los pies están involucrados, se realiza una perfusión aislada de la extremidad. Se caracteriza por la influencia local y no afecta a los órganos internos.

Si la extirpación quirúrgica del tumor es imposible, los médicos usan terapia farmacológica local o sistémica. Además, en la etapa 3 del melanoma, junto con la extirpación extensa del tumor, también se extirpan los ganglios linfáticos regionales. Como tratamiento adyuvante se utilizan fármacos inmunoterapéuticos.

A algunos pacientes después de la escisión de los ganglios linfáticos regionales se les puede prescribir radioterapia. Después del tratamiento del melanoma en la etapa 3, es necesario visitar a un médico 2-3 veces al año durante 2 años, luego 1-2 veces al año durante 3 años. Se recomienda realizar al menos 1 vez al año TC o PET-TC de cuerpo entero y RM de cerebro para la detección precoz de posibles metástasis.

Vale la pena visitar a un dermatólogo para un examen anual.

Tratamiento del melanoma estadio 4

Si las metástasis en los órganos internos son limitadas, es posible extirparlas quirúrgicamente.

Si no es posible la extirpación quirúrgica de las metástasis, se prescribe un tratamiento farmacológico sistémico.

El tratamiento del melanoma en etapa 4 se realiza con medicamentos inmunológicos, terapia dirigida y bioquimioterapia. En 2015, los protocolos de tratamiento para el melanoma metastásico incluyeron fármacos prometedores: Keytruda y Opdivo. El uso de medicamentos inmunológicos en combinación ha permitido lograr resultados significativos en la continuación de la vida de los pacientes con melanoma metastásico.

Las tecnologías para el tratamiento de las neoplasias malignas de la piel se desarrollan constantemente: se mejoran los métodos ya conocidos (por ejemplo, la quimioterapia), se inventan nuevos medicamentos y métodos.

Desde 2011, aparecieron nuevos medicamentos que permitieron tratar incluso el melanoma avanzado.